高尿酸血症と禁忌薬

痛風（高尿酸血症による関節の炎症発作）の病態

　よく知られているように、痛風発作の好発部位は足の親指の付け根であるが、その他にも手指やアキレス腱、膝、足の甲などに起きることがある。発作は突然に起こり、激しい痛みと炎症が持続する。通常、１度に痛むのは１つの関節だけで、２つ以上の関節が同時に痛むことは非常にまれである。病初期であれば放置しても２〜３日でおさまる場合が多く、軽い場合は２〜３時間の発作で終わることもある。しかし、治療をしないと年に１〜２回の発作を繰り返し、数年のうちに尿酸の結晶が皮膚に析出し、関節の変形、骨の破壊、心臓・腎臓・脳の血管障害を起こすこともある恐ろしい病気である。

　患者の大半は男性が占める。エストロジェンに尿酸排泄促進作用があるため、女性は血清尿酸値が低く、高尿酸血症は稀である。

尿酸の体内動態

　正常なヒト男性体内の尿酸の全量は約1200mgと推定されている。１日平均の尿酸産生量は約 700mgであるため、全量の６割程度が１日で置き換わることになる。尿酸の排泄経路は大半が腎臓からの尿中排泄に占められる。

高尿酸血症の分類

・続発性高尿酸血症は全体の数％以下にすぎず、多くは原発性である。

※尿酸の動態による分類※

環境因子と高尿酸血症

　高尿酸血症の発病に影響を与える因子としては、食事内容がすぐに思い浮かぶ。事実高尿酸血症患者には美食家が多いようである。しかし、実際は食事による影響は意外に少ないと言われる。先に述べたように、尿酸は体内での代謝に由来するものと食事に由来するものがあるが、後者の全体に占める割合は10数％程度であり、プリン体を多量に含有する食物を多く食べても尿酸値への影響は比較的少ないであろう。逆に、摂食制限により血清尿酸値を下げることも難しく、治療は薬剤で尿酸の産生を抑制するか、排泄を促進するかが主体となる。

１．美食

　影響は少ないとはいえ、薬物治療中の高尿酸血症患者は、やはり食事からの摂取も少なくすべきである。高プリン体含有食品には、エビ、ウニ、モツ、マガキ、アンキモ、シラコなど美食家が好みそうなものが多い。他にもイワシ、レバー、枝豆などがある。

２．肥満

　肥満者に高尿酸血症が多いことは以前から知られていたが、最近の調査では、肥満指数と血清尿酸値との間に、高い相関関係が認められたという。

３．アルコール

　アルコール常習者にも高尿酸血症は多発するが、アルコール飲料の中ではビールが最もプリン体の含有量が多い。またアルコールは、それ自身にプリン体を含んでいなくても肝臓でのプリン体産生を促進する作用があるので、ビール以外の日本酒、ウイスキー 等も要注意である。果糖にも同様の作用があるので果物類を取り過ぎるのも好ましくない。

薬剤の種類

薬剤の選択

　一般に尿酸産生過剰型の高尿酸血症には尿酸産生阻害剤を、排泄低下型には排泄促進剤と尿路結石予防のための尿アルカリ化剤が投与されるが、この選択を誤るとどうなるであろうか？

　排泄低下型の高尿酸血症に産生阻害剤のアロプリノールを投与すると、アロプリノールとその代謝物であるオキシプリノールは、尿酸と同じ排泄機構に依存して尿中に排泄されるので、通常の場合より薬物の血中濃度が上昇する可能性がある。また、産生過剰型の高尿酸血症に排泄促進剤を投与すると、尿中への尿酸排泄量が極端に増加して尿路 結石が発症しやすくなるので、やはり注意が必要である。

高尿酸血症患者への服薬指導

　痛風はかつては日本ではまれな疾患であったが、現在の国内の患者数は約30万人と推計され、高尿酸血症患者はその５〜10倍にのぼるとされる。激痛を伴う関節炎発作ばかり注目されるが、高濃度の血中尿酸は腎臓、脳・冠血管をも侵すため、高尿酸血症全身性の重大な疾患である。痛風発作以外には自覚症状が乏しいので、長期にわたる薬物療 法の意義を十分理解させ、ノンコンプライアンスを起こさないように指導する必要がある。

　痛風発作がおさまるまでは消炎鎮痛剤を服用し、尿酸排泄促進剤および産生阻害剤は服用を開始しないこと、服用初期に発作が一時的に増強する場合があること、水分を１日1000〜1500ml程度摂取して尿量を増やし、尿中への排泄を促進するように指導する。

高尿酸血症を悪化させる可能性のある薬剤

　尿酸値を高める可能性のある薬剤として以下のものが考えられるので、高尿酸血症を治療中の患者にこれらが処方されている場合は注意が必要となる。

高尿酸血症治療剤の相互作用

１．尿酸排泄促進剤の相互作用

２．尿アルカリ化剤の相互作用

１．尿酸産生阻害剤の相互作用

参考文献：薬局 ｖｏｌ．４７，Ｎｏ．２
ＮＨＫ「きょうの健康」から 痛風
日本医薬品集 '９６．１０

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